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Nature子刊:女性POMC神经元更活跃 不容易长胖

   日期:2018-04-20     浏览:163    
核心提示:发布日期:2018-04-20   什么?女性不容易吃胖?你没看错。尽管我们身边所见的许多&ld

发布日期:2018-04-20

 

  什么?女性不容易吃胖?你没看错。尽管我们身边所见的许多“减肥需求”往往来自女性朋友,但这更多是基于爱美的考虑,不代表女性更容易增肥。从科学上看,如果男性与女性吃了同样的高脂肪食物,长得更胖的肯定是男性,这在小鼠实验里已经得到了证实。

  尽管有着实验数据的支持,但人们对这一现象背后的机理却一直没有探明。在今日上线的一项研究中,来自知名科研机构贝勒医学院的Yong Xu教授团队对这一问题进行了探索,并找到了一个潜在答案。

  先前,人们相信由于性别不同导致的体重差异,主要受两大因素的控制:第一大因素是性染色体的不同。男性有一条X染色体,一条Y染色体,而女性有两条X染色体。由于染色体上的基因繁多,在这条线索上,科学家们还没有太多的洞见;导致体重差异的第二大因素是性激素的不同。男性的睾酮水平较高,女性则有高水平的雌激素和黄体激素。这些激素的差异,或许是导致体重调节能力差异的根源之一。

 

▲从左到右:本项研究的通讯作者 Yong Xu教授以及三位共同第一作者Pingwen Xu博士、Chunmei Wang博士、以及Yanlin He博士(图片来源:Baylor College of Medicine)

  “性染色体和性激素的差异很重要,但是否还有第三类因素能解释男女之间体重控制能力的不同呢?我们一直在寻找这类因素,” Yong Xu教授说道:我们认为我们是最早在大脑里寻找答案的团队之一。”

  为什么要在大脑里寻找答案?原来之前的一些研究指出,大脑里的一些神经元对体重控制非常重要。自然而然,Yong Xu教授的团队想到,在男女之间,这些神经元也许有着差异。

  我们知道,神经元的一大功能是发出电信号,进行神经元与神经元之间,或是神经元与其他组织之间的交流。研究人员们通过比较,在小鼠模型中发现,不同性别的小鼠,神经元发射信号的频率有明显不同。为了进行集中精力,科学家们将目光聚焦在了一类叫做POMC的神经元上。这类神经元位于下丘脑,如共同一作Chunmei Wang博士所言,在长期的高脂肪饮食下,这类神经元能抑制食欲,促进能量消耗。

 

▲女性的POMC神经元比男性的更为活跃(图片来源:《Nature Communications》)

  在POMC神经元中的研究再次验证了研究人员们之前的发现。“我们的结果显示女性的POMC神经元发射频率比男性的神经元更高。”该研究的另一位共同一作Yanlin He博士说道。

  因为女性的POMC神经元更活跃,所以能更有效地消耗能量,让女性不容易长胖。这看起来是个很合理的解释,但女性的POMC神经元为什么会更活跃呢?科学家们分析了这些神经元里的基因表达量,发现不少基因的水平男女有别。举例来说,一种叫做Tap63的基因,在女性中就表达量更高。先前人们发现,这个基因与肥胖控制有关。

  在女性小鼠中,研究人员们敲除了POMC神经元里的TAp63基因,而效果立竿见影!这些突变的女性小鼠立刻显现出肥胖的体态。对POMC神经元的分析也发现,它们的活跃程度有所下降。令人惊讶的是,这一基因看似对男性小鼠的POMC神经元没有影响,敲除之后也不会引起男性肥胖。换句话说,这套机制仅在女性中存在。

 

▲敲除POMC神经元内的TAp63基因后,女性小鼠的体重有显著上升(左图),脂肪量也有显著提高(右)(图片来源:《Nature Communications》)

  “我们的发现表明在男女的染色体差异和激素差异之外,科学家们还应该关注这第三类因素。我们希望这些研究能激励其他研究人员进一步进行探索。” Yong Xu教授总结说。

  毫无疑问,这项研究给了我们更多关于体重控制的洞见。这一机制在人类中是否也存在?我们期待后续的更多研究。或许在未来的某一天,我们能轻松找到减肥失败的原因:谁让我们大脑里的神经元天生不活跃呢?

  参考资料:

[1] TAp63 contributes to sexual dimorphism in POMC neuron functions and energy homeostasis

[2] Why is it harder for females to gain weight?

 

来源:学术经纬

 
 
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