发布日期：2017-11-16
今年是CAR-T疗法的元年。我们见证了两款CAR-T疗法的问世，也见证了这些疗法为患者生活所带来的改变。与此同时，作为一类创新疗法，CAR-T本身的潜在风险也颇受行业人士的关注。
近日，在癌症免疫疗法学会（SITC）的年会上，药明康德集团合作伙伴Juno Therapeutics的首席医学官Mark Gilbert博士分享了JCAR015疗法的分析结果。去年，多名患者在临床试验中不幸去世，也让该疗法的研发陷入停滞。如今，从挫折中吸取的经验与教训，不但能应用于Juno的最新CAR-T疗法，也能为整个CAR-T疗法领域带来启示。
“我们一直认为多种因素导致了临床试验中出现的结果，” Gilbert博士说：“但我们直到今日才找到了这些因素。”
Juno Therapeutics的首席医学官Mark Gilbert博士（图片来源：Juno官网）
Gilbert博士指的是临床试验里出现的脑水肿。正如另一名CAR-T疗法专家Stephan Grupp博士所言，这样的症状“完全出乎意料”。
Juno的最新分析结果表示，这些症状与CAR-T细胞的过快增长有关，而IL-15在其中扮演了关键的作用。这种蛋白是T细胞的重要生长因子。当患者体内的IL-15水平升高，T细胞就会过早、过快地出现扩增。
“我们希望看到CAR-T细胞在第11、12、14天的时候，扩增到顶峰，” Gilbert博士说：“这正是我们在JCAR017的TRANSCEND试验里看到的。在JCAR015的ROCKET试验里，部分患者体内，细胞在第7天就扩增到了峰值，这类扩增是我们想要避免的。”
事后的分析也表明，IL-15的水平和氟达拉滨（fludaribine）与环磷酰胺（cyclophosphamide）的联合使用有关。为此，Juno为随后的CAR-T疗法试验配置了更温和的淋巴细胞清除方案。
与此同时，Juno也在尝试更为个体化的细胞疗法：研究人员将根据患者的癌症种类、年龄、疾病负担水平、抗原水平等因素，量身定做一套疗法，用于治疗。这样一来，我们就能减少CAR-T细胞过早扩增的风险。
CAR-T疗法专家Stephan Grupp博士认为这些信息很有价值（图片来源：费城儿童医院）
“Juno能够公布这些信息，真是太棒了。” Grupp博士评论道。对于其他开发CAR-T疗法的公司来说，在治疗前检测患者的IL-15水平，也有望提高疗法的安全性。Juno痛定思痛后得出的洞见，是整个领域的宝贵财富。
我们感谢Juno带来的重要信息，也期待JCAR017试验能进展顺利，早日上市，造福患者！
参考资料
[1] Juno uses lethal neurotox lessons to guide Goldilocks formula for its next-gen CAR-T
[2] Juno Dissects ROCKET Deaths, Will Aim Better CAR-T at Leukemia
来源：药明康德（微信号 WuXiAppTecChina）
