发布日期：2017-09-13
在2017年8月初发表在Nature期刊上的一项开创性研究中，研究人员利用CRISPR基因编辑技术修复人胚胎中的一种诱导心脏病的基因突变（详情参见生物谷新闻报道：Nature：重磅！利用CRISPR–Cas9成功校正人胚胎中的致病性突变）。但是并不是科学界的每个人都认可他们的结果。
如今，6名科学家针对这项研究的质疑在开放存取预印本服务器bioRxiv上发表了他们的一篇论文。这6名科学家，包括美国斯隆凯特林癌症纪念中心的Maria Jasin，对它的一项意料之外的发现---也就是，这些人类胚胎利用健康的母体DNA而不是利用这些研究人员外在提供的DNA作为模板来校正这段缺陷序列---提出异议。
在这项发表在Nature期刊上的研究中，由来自俄勒冈健康与科学大学的Shoukhrat Mitalipov领导的一个研究团队靶向MYBPC3基因发生的仅4个碱基对的小缺失，已知这种缺失会导致肥厚型心肌病（hypertrophic cardiomyopathy）。他们利用来自一名携带这种缺陷性基因的患上这种疾病的男性的精子让来自健康供者的卵子受精。他们想要观察他们是否能够利用CRISPR切除这个致病的母体DNA片段，以及利用他们已在实验室中制造出的健康序列是否能够替换它。
根据Mitalipov团队的说法，这些经过CRISPR编辑的胚胎确实发生意料之外的事情：这些胚胎并没有利用未发生突变的MYBPC3 DNA序列作为模板，相反它们利用同源母体DNA序列修复这种缺失。
但是Mitalipov和他的同事们提交的数据并没有说服这6名科学家，这是因为“这一壮举并未在之前的CRISPR实验中观察到”。
在这篇提出异议的论文中，这些批评者坚称，“受精卵的细胞生物学行为似乎是阻止母体基因组和父本基因组之间发生的直接相互作用”，但是这种相互作用是Mitalipov和同事们描述的同源重组修复机制所必需的。
这些批评者写道，Mitalipov团队并没有提供“母体等位基因和父本等位基因之间存在新关联的明确证据”。Jasin说，“对基因校正的直接验证”，包括验证母本-父本交换是否发生，是可以做到的。
Jasin团队概述了两种其他的可能性：这些胚胎实际上在母本DNA不存在的情形下发育，这是很容易想到的；这种缺陷性的MYBPC3基因实际上从未被不会致病的DNA替换。
Mitalipov和他的同事们“坚称他们的这项研究的关键发现是人胚胎能够利用来自另一个亲本的这个基因的正常拷贝，高效地修复致病性突变。”他指出这些批评者并未提出反驳性的数据，并且说道，他的团队打算针对他们提出的每项异议作出答复。
Mitalipov写道，“我们认识到这些结果必须通过进一步的研究加以证实”，而且“鼓励其他的科学家通过在人胚胎上开展他们自己的实验和发布他们的结果来验证我们的发现
参考资料
Dieter Egli, Michael Zuccaro, Michal Kosicki, George Church, Allan Bradley, Maria Jasin. Inter-homologue repair in fertilized human eggs? bioRxiv, Posted August 28, 2017, doi:10.1101/181255
来源：BioInsight（微信号 cnbioinsight）
