发布日期：2017-02-15
近日，北京卡替医疗技术有限公司与北京儿童医院血液科合作，为1例异基因造血干细胞移植（alloHSCT）后复发的急性B淋巴细胞白血病患者进行了半相合供者来源CD19 CAR-T细胞治疗，喜获成功。
该患者为9岁女孩，2015年9月确诊为急性B淋巴细胞白血病，遂进行母供女异基因造血干细胞移植（allo-HSCT），但不久后骨髓微小残留病（MRD）检查发现复发，之后又给该患者进行了供者淋巴细胞输注（DLI），仍未能有效控制住白血病。此时，假如继续实施DLI，清除MRD的可能性不大，反而还会存在诱发严重移植物抗宿主病（GVHD）的风险。如果进行化疗，会杀伤植入的供者细胞，减弱移植物抗白血病（GVL）效应。
北京儿童医院血液肿瘤中心骨髓移植病房秦茂权主任医师在深入了解了北京卡替医疗的CAR-T治疗技术后，决定大胆采用一个开创性的治疗方案，即在不采取任何化疗预处理的情况下，直接给患者输注来自其母亲的单倍体（半相合）外周血T细胞制备的CD19 CAR-T细胞。
2016年10月24日，给予患者输注CAR-T细胞。之后患者曾出现发热、皮疹等1级细胞因子释放综合征（CRS），给予药物治疗后缓解。输注CAR-T细胞20多天后，令人惊喜的事情发生了，患者微小残留白血病（MRD）检测结果显示转阴。CAR-T细胞在这么短的时间内清除肿瘤细胞，显示出非常神奇的疗效。目前，该患者接受异体CD19 CAR-T治疗已3个多月，骨髓MRD仍为阴性，整体情况良好。
异基因造血干细胞移植能治愈部分B系恶性肿瘤，然而仍有部分病人在alloHSCT后复发。本例的成功无疑给移植复发的B系肿瘤患者开辟了一条希望的大道。
本例有两点值得关注。首先，这次采用的是半相合异体细胞治疗。传统的CAR-T方案是采用自体而非异体细胞。自体细胞的好处显然是可以避免GVHD，但对于经历过病魔折磨和多次化疗打击的患者而言，其免疫细胞往往活力大不如常人，CAR-T疗效也就会大打折扣。本次CAR-T的成功与异体方案的选择是不无关系的。（2016年12月北大人民医院也报道了一例半相合CAR-T案例，与本例治疗时间非常接近）
第二，这次治疗在回输CAR-T细胞前没有进行任何化疗预处理。传统的CAR-T治疗方案大都需要事先进行化疗预处理，其目的一是减少肿瘤负荷，降低CRS，二是降低受者免疫功能，便于供者CAR-T植入。但化疗预处理也有削弱异基因造血干细胞移植及DLI本已有的GVL作用，鉴于本例患者需要CAR-T及供者移植物双抗白血病作用，故经综合考虑，没有做化疗预处理，结果患者输注CAR-T细胞后，并未表现出严重的CRS和GVHD，反而取得了很好的效果。
北京卡替医疗致力于开发免疫细胞治疗、基因治疗等生物治疗技术，拥有多种CAR-T、TCR-T等免疫细胞治疗技术，同时与上游公司北京智因东方转化医学研究中心合作，与其癌症全景基因测序方案相结合，联手打造靶向肿瘤neoantigen的高通量免疫细胞治疗技术，该技术理论上可适用于全部癌种，有望将多数癌症转化为慢病甚至治愈。
来源：智因东方（微信号 Joy_Orient）
