发布日期：2017-02-10
约5%-10%具有遗传性倾向的癌症归因于癌症遗传综合征。确定具有遗传性癌症倾向的患者，对患者以及高危的亲属都有着显著的益处。此外，肿瘤患者的短期以及长期管理也可以基于其遗传状态而进行个体化的治疗。例如，BRCA1 、BRCA2遗传检测结果为阳性的患者将会影响手术决策，并存在快速转移的风险。而从长远来看，肿瘤患者的长期生存管理方案可以将监测和预防第二种恶性肿瘤的风险纳入其中。此外，对患者家族成员进行预测性遗传检测将能更精确的进行风险评估并启动适当的筛查和预防策略。
家族史是确定那些具有肿瘤易感性或增加原发性癌症风险个体的关键，任何癌症家族史的收集目标都应该提供足够的信息，以初步确定遗传倾向从而制定管理计划。医生第一次对家族史进行的收集可以引起对遗传性肿瘤综合征的怀疑，而医生与患者之间的关系为家族史的重新评估和更新提供了多个机会，并可以进行进一步的研究，进而促使癌症筛查方案的变化。此外，遗传性肿瘤领域的迅速发展，以及肿瘤学家和癌症幸存者之间的长期联系提供了重新评估和识别新定义的癌症易感基因的确诊机会，对于以前进行过基因测试的患者，新一代的基因测试也将适用于他们。
遗传性肿瘤的风险评估在提供遗传检测和咨询服务方面也越来越关注质量的改进。例如，美国外科医生癌症委员会（CoC）要求对患者进行癌症风险评估，遗传咨询之后可以转诊给遗传学专业人员为患者提供测试服务。此外，美国临床肿瘤学会（ASCO）肿瘤学质量实践倡议（QOPI）包括关于癌症家族史的收集和解释以及是否进行适当测试的指导意见。
ASCO已经率先提供关于鉴定和管理具有遗传性肿瘤倾向的个体的指导和教育。1996年，ASCO发布了一份关于癌症易感性遗传测试的政策声明，以促进扩大高危患者及家庭获得医疗服务的机会并加强这种护理质量。该声明在2003年和2010年进行过更新。在过去二十年中，ASCO已经开发了两个版本的教育大纲（ASCOCurriculum：CancerGeneticsandCancer Susceptibility Testing），并举办了许多研讨会，促进了越来越多的在线教育模（http://university.asco.org/）。
完整家族史&最小家族史
完整的家族史信息需要与患者的个人患癌史相结合。医学遗传学采集家族史的金标准是全面的绘制三代系谱。然而这种绘制评估需要繁忙的工作量，因此不可能在临床中获得每个患者的系谱信息。另一个重要的考虑是家族史在近亲中最准确，而在远亲中丧失准确性。
大多数情况下，遗传性癌症综合征表现为常染色体显性遗传以及高外显率，在这种遗传模式的背景下，近亲中的癌症家族史是最相关的。考虑到遗传风险评估的指导，NCCN指南以及美国妇产科学院将遗传性乳腺癌和Lynch综合征的转诊标准聚焦在了一级、二级亲属，虽然他们可能选择纳入三级亲属的家族史信息。但对于一些特殊个体，癌症家族史并不满足遗传性癌症综合征的标准，却可能需要改变癌症筛查。对于具有癌症的个体（或具有患第二种原发性癌症风险的个体），风险估计可以是使用较少的家族史信息。
在乳腺癌中，可以使用诸如Claus模型（其包括一级、二级家族史信息和癌症诊断时的年龄）来估计风险。而结直肠癌筛查建议可以从结直肠癌的家族史得出。因此，一级、二级亲属的癌症家族史通常足以评估患者的风险以及常见的患癌风险或患第二原发性癌的风险。
亲属诊断为癌症的年龄也应该评估，因为这一因素在遗传风险评估中将决定筛查建议。
母亲和父亲的谱系应该单独评估。即使对于性别特异性癌症如乳腺癌和卵巢癌，父系和母系都需要评估，因为常染色体显性遗传可以通过父亲或母亲。
ASCO建议将癌症患者的最小家族史定义为一级、二级亲属的癌症家族史。一级亲属是父母，子女和兄弟姐妹。二级亲属是祖父母，阿姨/叔叔，侄女/侄子，孙子女，同父异母/同母异父的兄弟姐妹。对于每个癌症患者，应记录以下内容：
●原发性癌症的类型
●每个原发性癌症的诊断年龄
●谱系（母系和/或父系）
还应该询问患者是否存在已知的遗传性癌症综合征，先前的遗传测试以及可能相关的任何种族信息。例如，犹太血统（特别是德系犹太人）的个体具有较高的BRCA1流行背景。因此，乳腺癌和/或卵巢癌患者应特别询问他们是否有任何犹太血统在母亲或父亲一方。如果是这样，应该采用更低的测试阈值。最小家族史采集的要素总结在下表中，该建议将使得初步的癌症风险评估能够更便捷的进行。
癌症家族史信息应在初次就诊时收集和评估，并应定期重新评估。重新评估包括从患者获得任何新的家族史信息，以及临床医生根据新的医疗信息和技术进展重新评估该家族史。重新评估是重要的，因为癌症家族史随时间而显着变化。患者也可以更多地了解他们的家族史信息，一旦他们已经超越了初步诊断时的压力，便能够更积极参与收集这些信息，围绕他们诊断的谈话将开始发生于家庭内。患者和肿瘤学家参与决策或计划的时间点是重新评估家族史的适当时机。
家族史应该根据患者的个人癌症史来解释，这种评估应该记录并与患者共享。临床医生应为那些需要进行更完整遗传风险评估的癌症患者确定一种实践方法。提供基因测试的肿瘤学家应考虑是否提供额外的遗传咨询和教育。ASCO也提供了一些常用的采集家族史的软件系统，如下图：
遗传性癌症的表现包括：癌症的早发性年龄，家族中多个患癌的亲属，多发性原发性肿瘤，特别是在同一器官（例如乳腺，结肠或肾脏）中。最新的研究表明，无论家族史如何，具有特异性肿瘤类型的个体都应考虑进行遗传测试。
参考文献
1. Karen H. Lu et al. American Society of Clinical oncology Expert Statement: Collection and Use of a Cancer Family History for oncology Providers.J Clin oncol 2014 Mar 10;32(8):833-40
来源：家树医疗
